第2669章 新生代
    胰腺这玩意特别麻烦，尤其是这些年华国人从开始吃饱饭开始，越来越多的胰腺疾病进入了大家的视野中。
    说实话，上了点岁数的人估计年轻的时候就听过各种肝炎，各种肺结核，谁听说过胰腺这一类的疾病啊。
    可自从吃饱饭以后，这种疾病越来越多，而且现在又出现了一种，吃给别人看的职业。超多超多的食物，或者就是猪肉油，一口下去，白色脂肪满嘴飞溅，看着都有一种说不上来的感觉。
    或者很多人因为各种缘故要和别人拼酒，喝了吐，吐了喝，稍微觉得不对劲，就进卫生间，二指禅塞进嗓子眼一顿捣鼓，连胆汁都给捣鼓出来了。
    这种做法，极其容易刺激胰腺，弄不好就是急性胰腺炎，至于胰腺癌这玩意早期难发现，发现后手术切除率低，解剖复杂，血管侵犯常见，甚至普通三甲都做不了，就算送到大型胰腺中心，人家血管侵犯，就是一副：不切慢慢死，切了立刻死的架势。
    手术以后，这个货还有一个就是耐药性，往往患者最后就是无药可用。
    办公室里，张凡打开霍欣雯的论文，“基于酵解基因集的胰腺癌水凝胶载药系统分析”
    张凡略微想了想，水凝胶载药？
    这就是当初张凡压着霍欣雯在手术室的成果之一，很多胰腺方面的科研研究，往往脱离临床。
    为啥，就是因为很难找到既掌握临床治疗的又能搞科研的，而霍欣雯就不一样了，本科毕业就让张黑子压着在手术室里熬了一身的本事，后来跟着师公，科研也相当的厉害。
    她的这个研究点，相对很多各种里胡哨的远期设想来说，她是直接找个能解决实际问题的方法。
    术后给药，这就是胰腺癌的一个难点，常规给药毒性大不说，还容易耐药。
    看完标题，看摘要，看完摘要看引言，别人家的导师往往在这个时候就开始拿着笔开始画圈圈修改了。
    而张凡这边不用，卢老头都给修改过了，张凡的水平还修改个屁。进入细节部分，张凡看的很仔细。
    他写的不好，但让他看，还是问题不大的。
    水凝胶，茶素医院这边可以说很厉害了，目前世界级的研究中，茶素医院也算其中之一。
    比如波士顿科学的明星产品，spaceoar水凝胶（fda批准），全球前列腺癌放疗防护金标准，降低直肠辐射剂量70%。
    而茶素也不差，明胶止血，从小时到分钟。
    张凡是怎么都没想到，霍欣雯这个丫头，竟然想到依托水凝胶止血属性形成给药系统。虽然这种研究没有形成什么跨时代之类的说法。
    但明显提升治疗效果，按照张凡的看法，霍欣雯这个方向是对的，而且这种方向不光需要科研水平还要有临床水平，可以说，厚积薄发。
    霍欣雯的博士答辩在茶素医院外科楼的国际会议厅举行。这个能容纳300人的会场，平日里用于大型学术会议或医院战略发布会，此刻却被布置成了答辩现场。
    本来张凡想着找个大一点教室就行了，不过卢老头不愿意，“又不是见不得人！”
    老爷子感觉比霍欣雯还紧张，由不得老头不紧张。
    一辈子医生，一辈子英明临了临了出了一个逆徒，小霍这丫头就是给老头正名的，并不是我们肝胆落寞了，我们是走了曲线主义，你看张凡打好基础，现在霍丫头这不就是站在他的肩膀上了吗！
    所以，大清早的，卢老头西装革履的，红领导都打上了，估计比当年他娶媳妇都重视。
    深红色的绒布覆盖着主席台长桌，七把高背椅肃然排列，桌签上烫金的名字在灯光下折射出沉甸甸的分量：吴老（主席）、刘院士、蒋教授、梁教授、王教授、张凡（主导师）。
    张凡看着眼前的铭牌，他有点微微的不好意思，不过也就微微那么一下。
    台下第一排，是茶素医院胰腺中心、肿瘤内科、药剂科的核心骨干，这些都是人家团队的成员。
    按照惯例，这种级别的答辩虽隆重，但终究是院内事务，参与者多为本院师生及相关领域同事。然而，当会议厅大门在预定时间前半小时打开时，涌入的人潮让负责会务的王红和老陈倒吸一口凉气。
    门外走廊早已水泄不通！
    不仅有本院各科室闻讯赶来的医生、研究生，更有大量风尘仆仆的陌生面孔。他们提着行李箱，有的还带着未拆封的酒店洗漱包，显然是刚下飞机或火车就直奔会场。人群中，王红认出了几位重量级人物，偷偷的给老陈指点：
    华东某顶尖肿瘤医院胰腺外科主任，带着三名博士生，正低声向学生讲解着什么；华西医院肝胆胰外科的一位资深教授，昨天还在朋友圈发查房照片，此刻却出现在茶素；广州某微创外科中心的pi，身边围着几个年轻研究员，手里还拿着打印的论文摘要；甚至还有两位专程从日本赶来的学者，来自与茶素医院有合作关系的东京大学医学部附属医院胰腺中心……
    “王主任！还有位置吗？我们站着听就行！”有人高声喊道。走廊的拥挤程度堪比春运火车站，后来的连门都挤不进去，只能通过手机看内部人员偷偷开启的直播。
    本来这个答辩是不能场外录像的，胖子早就把茶素这些答辩录像买断了，可今天人太多，人山人海的，拿出手机的又都是本院的研一研二的学生。
    老师往往大声呼喝着不要录像，可明明眼睛就摆了无数手机，他还侧着身子，怕挡着手机的镜头喊不要拍摄，这尼玛估计也就是学校了，要是出了学校，早给你砸了。
    一场原本计划内的博士答辩，硬生生被挤成了“中国胰腺外科非正式年会”！
    霍欣雯站在讲台前，面对台下黑压压的人群和主席台上七位代表着中国胰腺外科最高学术权威的泰斗，深吸一口气。有压力，压力还不小，都让她指尖微凉，但更多的是被点燃的斗志，这种货永远都是遇强则强的人。
    ppt翻到核心章节——《基于明胶止血水凝胶平台的胰腺癌术后局部缓释给药系统构建与评估》。
    “各位老师，”她的声音清晰而稳定，“胰腺癌术后辅助化疗面临两大核心困境：全身毒性与局部耐药。全身给药时，有效剂量抵达肿瘤床时已大幅衰减，且对骨髓、消化道造成显著损伤；而肿瘤微环境（tme）特有的致密基质屏障与免疫抑制状态，又极大削弱了药物对残余癌细胞的杀伤效率，加速耐药产生。”
    她调出一张动态示意图：手术切除后的胰腺创面，传统的静脉化疗药物（以吉西他滨分子模型代表）如同散兵游勇，在血流中漫无目的地扩散，仅有极少量能穿透纤维化屏障抵达目标区域。
    “我们的解决方案，源于茶素医院一项成熟技术——速凝止血明胶（sgh）。”画面切换，展示sgh在腹腔镜手术中精准喷射、遇血秒凝的视频。“sgh的核心优势在于：生物相容性极佳、可原位快速成胶、降解时间可控（1-3周）。我们对其进行了功能化改造。”
    霍欣雯展示了关键数据：
    载药赋形：通过疏水修饰与离子键合，将吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（nab-ptx）高效负载于改性sgh微球中，载药率>85%，突释率<5%。智能缓释：体外模拟显示，在生理ph下，药物72小时缓释率稳定在70%以上；
    而在肿瘤微酸环境（ph 6.5）及特定酶（mmp-2/9）作用下，释药速率显著提升，实现“按需释放”。穿透增强：负载药物的水凝胶在降解过程中持续释放透明质酸酶（pegph20类似物），局部降解透明质酸基质，物理性打开tme屏障，显著提升后续释放药物对深部残余癌细胞簇的渗透效率（穿透深度提升300%）。
    “在临床前模型中……”她调出令人震撼的对比影像，“接受传统静脉化疗的术后小鼠，肿瘤复发灶弥漫性生长，药物分布稀疏；而接受sgh载药凝胶局部植入的小鼠，凝胶在术区形成药物仓库，高浓度药物（红色荧光标记）持续浸润至周边组织，有效清除微转移灶，显著延迟复发时间（中位无复发生存期延长2.3倍）！”
    台下响起一片低低的惊叹声。几位企业代表眼睛发亮，迅速在笔记本上记录。
    别人都是惊讶感慨，张凡这边看着数据，心里莫名有一种钱没白的感觉，真的，没有所谓老父亲的感慨，只有一种，这丫头没把钱浪费了的感觉。
    提问环节开始。主席吴老头首先开口，声音温和却直指核心：“欣雯啊，思路很巧妙，把止血材料嫁接开新。但有两个关键问题：第一，凝胶降解产生的局部炎症反应是否加剧纤维化，反而为残留癌细胞提供庇护所？第二，你如何确保凝胶能精准覆盖所有可能残留癌细胞的切缘区域？毕竟胰腺术后的解剖结构复杂多变。”
    霍欣雯早有准备：“谢谢！谢谢师……谢谢我师父给了我手术的水平……）
    她本来是要喊师公，赶紧转头谢师父了。
    “第一个问题，我们通过调控凝胶交联密度和添加抗炎因子（如il-10拮抗肽），将术后局部炎症因子（il-6， tnf-α）水平控制在安全阈值以下，组织学显示纤维化程度与对照组无差异。第二个问题，我们开发了术中内镜下喷涂技术。”
    她展示了一段手术视频：术者通过特制双腔导管，在内镜直视下将载药凝胶均匀喷涂于胰腺断端、血管鞘周围等高风险区域，如同给术野覆盖一层“智能药膜”。
    问题不难，但很核心，丸子国的医药企业眼睛都发亮了。
    胰腺手术很难，但术中内径喷涂技术我们厉害啊，视频里的这喷涂是什么玩意啊，连基本的给药均衡都做不到。
    一时间，好几个药企的人进进出出的开始打电话。
    吴老头笑着点头，然后蒋教授的问题更偏技术：“载药凝胶的机械强度如何？在腹腔蠕动和消化液冲刷下能否保持结构稳定？会不会发生移位甚至造成肠梗阻？”
    “蒋教授，这正是我们材料优化的重点！”霍欣雯调出流变学数据，“改性sgh在成胶后压缩模量达25kpa，远高于腹腔压力（约2kpa）。体外模拟胃肠蠕动实验显示，凝胶在7天内形态保持完整，无碎裂移位。同时，我们引入了生物黏附肽rgd，增强凝胶与组织表面的黏附力，防止脱落。”
    梁教授关注临床转化：“目前的数据是基于小鼠模型。大型动物（如猪）的胰腺解剖和生理环境更接近人类，是否有验证？何时能进入临床试验？”
    “已完成小型猪实验，”霍欣雯展示病理切片，“效果与小鼠一致，且未观察到肠粘连或梗阻。我们已与辉瑞生物合作，启动gmp级生产工艺开发，计划明年提交i期临床申请。”
    刘院士最后提问，带着期许：“这个平台技术的延展性如何？除了化疗药，能否加载其他治疗剂型？比如免疫调节剂、溶瘤病毒，甚至car-t细胞？”
    霍欣雯眼睛一亮：“这正是我们下一步的方向！平台已成功加载pd-1/ctla-4纳米抗体，局部缓释显著提升肿瘤浸润淋巴细胞（tils）数量；装载溶瘤病毒（如t-vec）的初步实验也显示，凝胶能有效保护病毒活性并控制释放，避免全身扩散毒性。car-t的局部递送也在探索中！
    但很多问题目前我们人手不足，科研力量还达不到，病毒活性这一块，就有相当多的问题。
    比如sars-cov，我们……”
    “行了，和论文无关的就不要延伸了……”这个时候，张凡直接打断了霍欣雯的发言。这傻姑娘啥话都说，有些话能说吗？
    倒不是张凡怕霍欣雯多说多错，他担心的是有些东西会被有心人窃取，科研上的东西说难也难，说简单也简单。
    有时候，往往一辈子都搞不定，而有时候则是一句话的事情。
    张凡打断了霍欣雯发言，然后让高晶晶宣布暂停。接着答辩委员会短暂闭门评议，最后主席吴老宣布全票通过，并给予“优秀”评价。掌声雷动！
    答辩结束，但风暴才开始。
    当然了，这风暴是在博士圈，普通人谁操心这个，明星家事比这个不刺激？
    羡慕嫉妒的博士生们：“霍师姐这答辩阵容…吴老+刘院士+蒋梁二圣！我这辈子能请到其中一位当委员就烧高香了！”
    导师们的压力：“完了，张黑子这徒弟的论文直接设了个新标杆，以后没点真东西都不敢送审了…”
    学科方向热议：当晚的“非正式晚宴（挤不进会议厅的人自发组织）上，水凝胶局部递送成为绝对焦点。多位教授感慨：“我们还在死磕全身给药毒性，人家已经玩起‘精准外科’后的精准快递了！”
    但真正引起爆炸的是一些药物研发机构，波士顿科学亚太研发总监连夜联系张凡：“张院，spaceoar的技术平台能否与贵院的sgh载药系统合作？前列腺癌放疗防护+术后局部化疗，全球市场巨大！”
    国内龙头药企（恒瑞、石药）高管堵在茶素医院门口：“霍博士，吉西他滨+白紫的载药组合专利我们一定要谈！价格好商量！这个技术必须要在国内先完成，我们是有这个技术的。”
    辉瑞生物ceo笑得合不拢嘴：“当初张院让我们做止血明胶时，谁能想到今天？当时觉得张院这是占便宜没够，可现在，这哪是答辩，这是ipo路演啊！”
    肿瘤市场有多大？
    估计一般人都不知道，就说咱华国，普通药店卖钱最多的药物第一个是阿胶和威哥，而咱们医院卖钱最多的是各种肿瘤药物。
    胰腺都能精准给药了，那么其他的肿瘤是不是更不在话下了？
    张凡是真没想到，这玩意竟然能引起这么大的影响。答辩后第二天张凡召开紧急班子会，做出两项决定：
    成立“茶素医院精准药物递送中心”：整合外科、药剂、材料、企业资源，由霍欣雯任中心副主任（主持工作），加速sgh平台向肝癌、胃癌、腹膜转移癌等多癌种拓展。
    启动“胰腺癌术后综合干预计划”：将sgh载药凝胶植入纳入胰腺癌根治术标准流程，建立全球首个“手术-局部缓释-系统免疫”三位一体治疗模式。
    这场在普通百姓中毫无声息、连本地晚报都未刊登的博士答辩，却如同在平静的湖面投下巨石，激荡起中国胰腺外科乃至肿瘤局部治疗领域的滔天巨浪。它昭示着一个趋势：
    外科的边界正在拓宽：从“切除肿瘤”到“改造战场”。一把柳叶刀完成病灶清除后，留下的不应是充满隐患的废墟，而应是经过生化加固、能持续剿灭残敌的智能堡垒。
    茶素赖以成名的“明胶止血”，这个看似简单的技术，在临床洞察与材料工程的赋能下，蜕变为对抗“癌王”耐药性的犀利武器。
    它证明，真正的创新往往源于对临床痛点的深刻理解与现有技术的创造性重组。年轻一代的崛起：霍欣雯，这个被张凡压在手术室锤炼、被卢老爷子逼在实验室攻坚的年轻医生，用一场顶配答辩宣告：中国胰腺外科的未来，属于那些既拿得起手术刀、又玩得转分子式的新生代。
    (本章完)